空カプセル製造におけるグレード D のクリーンルームとフルプロセスの微生物管理

KornnacCaps は、材料の入荷からバッチリリースまで、全プロセスの微生物制御システムに支えられたグレード D クリーンルーム内で空のハードカプセルを製造しています。ここでは、それぞれの障壁が何をするのか、そして購入者が証拠として何を要求すべきかを示します。

1.「グレードD」が実際に証明するもの

グレード D は、EU GMP Annex 1 で分類される最も低いグレードであり、静止状態では ISO 14644-1 クラス 8 に相当します。 KornnacCaps は、意図的で監査可能な低バイオバーデン環境として、これを非滅菌製品カテゴリーに適用します。これは、無菌性を保証するものではなく、制限された動作範囲です。

分類は空気を制御します。材料、水、表面、人にはそれぞれ独自のバリアが必要であるため、プロセスが 5 つとして構築されています。

2. 原材料と水: 2 つの最大の投入口を閉じる

KornnacCaps は二酸化チタンを使用しないワークショップを運営しています。プロセスのどこにも美白剤や不透明剤として TiO2 は使用されていません。これにより、E171 規制への暴露と、欧州のバイヤーが提起するナノ粒子残留物に関する問題が解消され、残留物が付着する不溶性粒子が少ない、よりシンプルな製剤が残されます。

入荷するすべてのロットは、同じグレード D の空気の下でサンプリングされ、総好気性菌数、酵母とカビ、病原体がスクリーニングされ、QA がリリースされるまで隔離されます。内部制限は薬局方の上限よりも厳しいため、規格制限で合格する多くの製品は依然として拒否されます。

精製水は逆浸透と電気脱イオンによって生成され、UV および限外濾過ループを通して循環され、25 度で 1.3 μS/cm 以下の導電率、TOC 500 ppb 以下および微生物 100 CFU/mL 以下に保持されます。 EDI は化学的再生を行わずに水を研磨するため、樹脂サイクル間で品質が変動することなく安定した状態を保ちます。

3. 空気、温度、湿度

空気処理には、ターミナル HEPA H13/H14 フィルターを備えた AL-KO (ドイツ) および Carrier (米国) のシステムが使用され、1 時間あたり 15 ～ 25 回の空気交換と、最もきれいなエリアから外側に向かっておよそ +10 ～ +15 Pa のカスケードで供給されます。フィルターは粒子を除去します。空気交換率は、ドアが開いたり人が通り過ぎたりした後に部屋を回復させる速度です。

18 ～ 26 度、相対湿度 35 ～ 65% の範囲は微生物の仕様であり、快適な設定ではありません。約 35% RH 未満では、ゼラチンの殻が乾燥し、もろくなり、割れて破片や粉塵になります。約 65% RH を超えると、殻が柔らかくなり、くっつき、表面に遊離水が現れます。これは、微生物の増殖とバイオフィルムの前提条件です。

4. 表面、設備、人

床と壁には、滑り止め、帯電防止、掃除が簡単な仕上げが使用されており、シームレスな床材、切り込みのある幅木、密閉された貫通部が付いています。機器の表面は滑らかで硬く、製品と接触する部分には 316L ステンレス鋼が使用されているため、穴や隙間に残留物が残りません。洗浄は洗剤、濃度、接触時間によって検証され、耐性微生物の選択を避けるために消毒剤は化学薬品間でローテーションされます。

人間は依然として制御可能な最大の汚染源です。 KornnacCaps は真空パイプラインでカプセルを移送し、浸漬、成形、乾燥、剥離、選別を自動的に実行するため、設計により取り扱いの負担が少なくなります。オペレーターは「堅実に、優しく、最小限の」規律に従い、ガウンの資格を有し、環境プログラムの下で監視されています。

5. モニタリングとリリーステスト

分類証明書には 1 日が記載されています。監視プログラムが毎日を説明します。沈降板はシフトごとに露出され、清掃後とシフト終了時に表面と手袋がサンプリングされ、毎週および各キャンペーン開​​始時にアクティブな空気サンプリングが実行されますが、すべて警告と行動の制限に反しています。エクスカーションにより、部屋、HVAC、清掃記録、影響を受けたバッチを対象とした文書化された調査が開始されます。

6. 買い手が証拠として要求すべきもの

12 か月の新興国トレンド データ:生存可能な空気、沈降プレート、地表および人員の結果が、警戒および行動の制限と比較されます。

ISO 14644-1 分類レポート:静止粒子数とサードパーティからの回復時間。

HVAC および水の認定:HEPA 完全性 (PAO) レポート、換気の検証、およびループの消毒ログ。

微生物の結果を含むバッチ COA:TAMC、TYMC、および原材料のトレーサビリティを備えた病原体データ。

偏差値とCAPA履歴、さらに、オンサイトまたはリモート監査を主催する意欲があること。

7. よくある質問

Q1: カプセル製造におけるグレード D クリーンルームとは何ですか?

これは EU GMP Annex 1 で最も低い分類グレードであり、静止状態では ISO 14644-1 クラス 8 に相当します。定義された粒子および生存限界、陽圧カスケード、および通常 1 時間あたり 15 ～ 25 回の空気交換があり、無菌環境ではなく、制御された低微生物負荷環境です。

Q2: 空のカプセルは無菌ですか?

いいえ。これらは公定の制限に反して放出された非滅菌賦形剤です。総好気性菌数は 103 CFU/g 以下、酵母およびカビは 102 CFU/g 以下、1 g 中に大腸菌は存在しません。無菌カプセルが必要な場合、最終滅菌は充填者によって個別に検証されます。

Q3: 最終滅菌を行わずに汚染はどのように制御されますか?

一連の 5 つの障壁: より厳しい内部制限に対する原材料のテスト、RO + EDI 水、制御された温度と湿度のエンベロープ内の HEPA フィルターで濾過された空気、検証済みの洗浄による滑らかな表面、製品経路からオペレーターを排除する自動化。それぞれモニタリングによって検証され、リリース時に確認されます。

Q4: なぜ 18 ～ 26 度、相対湿度 35 ～ 65% を保つのですか?

約 35% RH を下回ると、ゼラチンの殻が脆くなり、ひびが入り、破片や粉塵が発生します。約 65% RH を超えると、それらは柔らかくなり、付着し、微生物の増殖をサポートします。バンドはシェルの水分を 13 ～ 16% の仕様範囲内に保ちます。

8. KornnacCaps との提携

Hubei Kornnac Pharmaceutical Co., Ltd. (KornnacCaps) は、20 年以上にわたって空のハード カプセルを製造しており、年間生産量は 150 億カプセルを超え、カナダの自動 PTS ラインを備えています。

施設：グレード D のクリーンルーム、TiO2 フリーのワークショップ、AL-KO およびキャリア エア ハンドリング、RO + EDI ウォーター ループ。

品質システム:FDA 登録済み、cGMP、ISO 9001、ISO 22000、ハラール (BPJPH/MUI)、コーシャ、米国 DMF サポート。

ドキュメント:微生物の結果、EM傾向レポート、TSE/BSEフリーおよび非GMOステートメントを含むCOA。